Генетические анализы при планировании беременности

Кариотипирование

Цитогенетическое исследование, позволяющее определить количество хромосом и структурные перестройки, может проводиться одному из супругов или обоим. Поломки бывают внутрихромосомными и межхромосомными.

Сопровождаются такими нарушениями:

• Делеция — утрата участка хромосомы.
• Дупликация — дополнительная копия хромосомного фрагмента.
• Инверсия — перестановка участков.
• Транслокация — перенос фрагмента на негомологичную хромосому (содержащую несходные гены).

Аберрации бывают двух типов:

1. Сбалансированные — не приводят к добавлению или утрате генетического материала, носители которого нормальны по фенотипу.
2. Несбалансированные — приводят к изменению количественного соотношения генов. У носителей такого материала развиваются отклонения.

Здоровый человек получает 22 пары аутосом, обозначающихся порядковыми номерами и пару ХХ или ХУ (половые хромосомы).

Хромосомные перестройки — редкость для людей с диагностированным бесплодием. Чаще они встречаются при привычном невынашивании, причиной которого они являются всего в 4-5% случаях. У таких партнеров есть шанс родить ребенка без мутаций, при этом не проходя дорогостоящую диагностику. Риски последующего невынашивания и появления ребенка с признаками несбалансированной транслокации без обследования и лечения низкие.

Кариотипирование в большинстве случаев при бесплодии назначается для перестраховки. Целесообразно оно для женщин с привычным невынашиванием. Если в результате кариотипирования обнаружены нарушения кариотипа, то показана ПГД (предимплантационная генетическая диагностика) на конкретную аберрацию и для исключения количественных хромосомных отклонений.

Скрининг на носительство самых распространенных моногенных заболеваний

Генетический анализ можно проходить всем партнерам, желающим стать родителями. Это обусловлено тем, что каждый человек — носитель нескольких аутосомно-рецессивных патологий. Большинство людей об этом не подозревает, поскольку ген из пары от другого родителя без перестроек, поэтому заболевание не проявляется. Если оба будущих родителя – носители одинаковой болезни, то больной ребенок рождается в 25% случаях.

Банки донорского репродуктивного материала тестируют претендентов на донорство на носительство распространенных моногенных патологий. Это несмотря на то, что вероятность рождения нездорового ребенка небольшая, 1:1000. Если при реализации протокола ЭКО с донорскими гаметами у здоровых супругов родится ребенок с тяжелыми проявлениями генетической патологии, то последствия будут крайне нежелательные.

Основная скрининговая панель включает исследования на такие заболевания:

• Спинальная мышечная атрофия (СМА).
• Сенсоневральная тугоухость – врожденное снижение слуха.
• Муковисцидоз – кистозный фиброз, при котором поражается пищеварительная система, легкие и другие жизненноважные органы.
• Фенилкетонурия – нарушение метаболизма АМК (аминокислот).

Рекомендуется пройти, как минимум, основную генетическую панель — тест Horizon (Natera) — тестирование на носительство моногенных заболеваний.

Тесты на мутации муковисцидоза (CFTR) и фактора азооспермии (AZF)

При тяжелых, диагностически доказанных видах мужского бесплодия назначаются анализы гена CFTR на мутации муковисцидоза и мутации фактора азооспермии. При выявлении носительства также обследуется партнерша. При обнаружении мутации AZF показано ЭКО с преимплантационной диагностикой и перенос эмбриона женского пола, поскольку мальчик унаследует идентичную мутацию и во взрослом возрасте останется бесплодным.

Исследование на повторы в гене FMR1

Низкий овариальный запас (АМГ до 1нг/мл) у пациенток до 35-летнего возраста и преждевременная недостаточность половых желез (когда менструация прекращается до 40 лет) — показания для теста на повторы в гене FMR1. При таких повторах возникает синдром ломкой Х-хромосомы. При окрашивании хрупкая хромосома имеет нетипичный вид с отделенным фрагментом. На самом деле она целая.

Если обнаружены повторы в данном гене, то показано ПГТ-А для перенос женских эмбрионов. У мальчиков синдром Мартина-Белл развивается в 3 раза чаще, чем у девочек. Болезнь проявляется умственным недоразвитием.

Полногеномные исследования «Ферти» позволяют одновременно исследовать наибольшее количество каузативных вариантов, а в геном «Ферти» входит углубленная интерпретация данных, связанных с бесплодием, невынашиванием беременности и риском передачи наследственных заболеваний детям.

HLA-типирование

Привычное невынашивание, а также неоднократные неудачные попытки ЭКО являются показанием для HLA-типирования. Множественные совпадения по главному комплексу гистосовместимости (HLA) самостоятельно не приводят к бесплодию, но влияют на появление иммунных факторов привычного невынашивания и инфертильности.

Генетические скрининги не являются обязательными при бесплодии и невынашивании. Анализы рекомендованы, как профилактика, направленная на уменьшение рисков повторных самопроизвольных выкидышей и рождения неполноценного потомства.