Какие факторы влияют на успешную имплантацию эмбриона

Процесс имплантации зародыша происходит примерно через неделю после оплодотворения. За это время эмбрион готовится к прикреплению, продвигаясь по маточной трубе, интенсивно развиваясь. Он покрыт блестящей оболочкой (zona pelucida) из прочных гликопротеинов, которая защищает его от негативного воздействия.

При попадании в матку эмбрион насчитывает в среднем 100–150 клеток и представляет собой шар, заполненный жидкостью (стадия бластоцисты). Блестящая оболочка по мере роста бластоцисты постепенно истончается и сбрасывается, облегчая процесс прикрепления эмбриона к слою эндометрия, на поверхности которого в норме должны появиться пиноподии. Кроме того, адгезивные молекулы (особые белки), расположенные на поверхности клеток помогают прилипать клеткам друг к другу. При их отсутствии процесс имплантации нарушается. После того, как прикрепление к эндометрию произошло, бластоциста еще глубже погружается в слизистый слой матки. Из клеток трофобласта образуются ворсины хориона, которые постепенно прорастают в кровеносные сосуды матери, формируя сложную сеть (плаценту), через нее во время беременности происходит обмен кислородом, питательными веществами и продуктами распада между матерью и плодом. Пока из трофобласта формируется плацента, из клеток внутренней клеточной массы постепенно формируется плод, а также внезародышевые оболочки, необходимые для его защиты и питания.

Имплантация бластоцисты возможна в течение короткого периода особой восприимчивости матки, называемого окном имплантации; имплантация за пределами этого окна может приводить к спонтанным выкидышам.

Изменение уровня восприимчивости матки - процесс, который можно разделить на три ключевые фазы: пререцептивную (активный рост и подготовка эндометрия), рецептивную (основной период для имплантации) и нерецептивную (сниженная вероятность имплантации). Хронологические переходы между фазами регулируются яичниковыми гормонами (эстрогеном и прогестероном).

Эти гормоны играют ключевую роль для восприимчивости матки, т.к. эстроген и прогестерон регулируют процесс трансформации эндометрия в децидуальную ткань, нормальное развитие плаценты и плода через регуляцию уровня факторов роста, транскрипции, липидных медиаторов, уровня цитокинов, регуляторов клеточного цикла, а также помогают поддерживать беременность на протяжении всего срока. Поэтому очень важно следовать рекомендациям врача, чтобы контролировать состояние гормонального статуса до момента имплантации и в течение беременности.

1. Факторы, связанные с эмбрионом:

Качество эмбриона. В случае программ ЭКО можно выбрать для переноса лучшие эмбрионы по морфологическим признакам (внешний вид эмбриона, качество клеток, размер эмбриона, соответствие стадии развития) и скорости деления клеток в первые дни развития. Эмбрионы с хорошими показателями имеют больше шансов на успешную имплантацию.

Условия культивирования эмбрионов. Среда и условия, в которых выращивается эмбрион в лаборатории, температура, содержание активных форм кислорода напрямую влияют на качество и жизнеспособность эмбриона, что отражается на его возможности имплантироваться.

Генетическая полноценность. В силу разных причин половые клетки как у женщин, так и у мужчин, не всегда несут в себе нормальный генетический материал, и это напрямую отражается на развитии эмбрионов. Эмбрионы с хромосомными аномалиями часто не способны имплантироваться или приводят к выкидышу на ранних сроках. В программах ЭКО некоторым пациентам показано проведение предимплантационной генетической диагностики, этот анализ может значительно увеличить шансы на успех.

Опыт эмбриолога (в случае ЭКО). Специальность эмбриолога требует глубокого понимания процессов, происходящих на этапе зарождения новой жизни, опыт и навыки в этой специальности нарабатываются годами. Важно для программ ЭКО выбирать компетентных специалистов, проводить программы в клиниках с сильной эмбриологией.

2. Факторы, связанные с эндометрием (слизистой оболочкой матки):

Толщина и структура эндометрия. Оптимальная толщина эндометрия в период имплантации варьируется, но обычно считается, что она должна быть не менее 7–8 мм. Слишком тонкий или толстый эндометрий матки может снизить шансы на имплантацию. Для восприимчивости эндометрия к имплантации важна также однородность и трехслойная структура эндометрия.

Рецептивность эндометрия. На способность эндометрия "принимать" эмбрион влияют гормональный фон, состояние микрофлоры, наличие воспалительных процессов, наличие определенных белков, цитокинов и иммунных клеток в эндометрии.

Кровоснабжение эндометрия. Для успешной имплантации матка должна иметь хорошее кровоснабжение. Такие состояния, как фибромиома, полипы, рубцовая ткань, эндометриоз, тромбофилия нарушают нормальный кровоток и могут мешать имплантации. Кроме того, достаточное кровоснабжение необходимо в будущем для поддержания полноценного развития эмбриона, обеспечивая его кислородом и питательными веществами.

3. Общие факторы:

Возраст матери. С возрастом качество яйцеклеток снижается, что влияет на качество эмбрионов и, соответственно, на успех имплантации. Возрастным изменениям подвержены все системы органов, но особенно чувствительна в этом плане репродуктивная система женщины. Ухудшение ее функций приводит к снижению способности эндометрия «принимать» эмбрионы.

Состояние здоровья матери. Наличие хронических заболеваний (таких как диабет, аутоиммунные заболевания и др.) может негативно влиять на имплантацию. Для успешной имплантации и нормального развития эмбриона в организме женщины необходим оптимальный уровень прогестерона, эстрогена и ХГЧ. Высокий уровень стресса может нарушить гормональный баланс.

Образ жизни. Неправильное питание, лишний или недостаточный вес, недосып, курение, употребление алкоголя, наркотиков, загрязняющие вещества во внешней среде несомненно ухудшают состояние организма человека. Все это негативно сказывается и на качестве половых клеток (как ооцитов, так и сперматозоидов), в результате получаются эмбрионы низкого качества.

Иммунологические факторы. В некоторых случаях иммунная система матери может отторгнуть эмбрион как чужеродный объект.

Факторы свертываемости крови. Нарушения в системе гемостаза (системе свертываемости крови) могут привести к тромбозам в сосудах матки и изменениям в структуре эндометрия, что негативно отразится на кровоснабжении эмбриона во время беременности и может привести к его потере.

Выбор клиники и врача. При планировании беременности с помощью ВРТ (вспомогательных репродуктивных технологий) решающим фактором может стать выбор клиники и врача, поскольку партнерам назначается ряд исследований на предмет выявления причин бесплодия и определения состояния здоровья. При грамотном подходе во время обследования можно обнаружить индивидуальные особенности, в том числе наследственные, препятствующие естественному наступлению беременности. До программы врач сможет назначить корректирующее лечение, чтобы сделать будущую программу ЭКО более эффективной.

Техника переноса эмбриона (в случае ЭКО). Перенос является довольно быстрой и безболезненной процедурой, при которой эмбрион переносят в толщу эндометрия ближе ко дну матки. Правильная техника переноса эмбриона, выполняемая опытным врачом, порой может стать решающим фактором успеха.

1. Выбор наиболее подходящего эмбриона. Морфологическая оценка эмбрионов широко используется в репродуктивной медицине для выбора наиболее жизнеспособных эмбрионов для переноса. Предимплантационное генетическое тестирование (ПГТ) позволяет выявить генетические аномалии.
2. Повышение восприимчивости матки. Анализ восприимчивости эндометрия позволяет определить оптимальный момент для переноса эмбрионов. Лечение аномалий матки: устранение таких проблем, как полипы, фибромиомы или рубцовая ткань, с помощью хирургического вмешательства (например, гистероскопии).
3. Правильная гормональная поддержка. Естественной степени выработки гормонов может быть недостаточно. Своевременная коррекция состояния гормонального фона очень важна для увеличения шансов имплантации.
4. PRP (platelet-rich plasma, обогащенная тромбоцитами плазма). Неоднократные обработки эндометрия PRP могут усилить его рост и восприимчивость — см. PRP-терапию подготовки эндометрия.
5. Вспомогательный хэтчинг при некоторых патологиях блестящей оболочки эмбриона или слабом развитии может помочь эмбриону в последующей имплантации, облегчая ему выход из оболочки. Подробнее о хетчинге.
6. «Свой» врач-репродуктолог. При проведении программ ЭКО очень важен индивидуальный подход, важно, чтобы между пациентами и врачом было полное доверие. Опытный врач грамотно подберёт программу стимуляции, выстроит план лечения бесплодия для пары с учетом анализов, возраста и предыдущих результатов программ ЭКО. Пациентам остается только внимательно следовать рекомендациям врача по приему назначенных препаратов и образу жизни.
7. Образ жизни и факторы окружающей среды. Перед планированием беременности пара может предпринять некоторые шаги по ведению здорового образа жизни, чтоб улучшить общее состояние здоровья: соблюдать сбалансированную диету, богатую антиоксидантами, витаминами и минералами, ограничить воздействие курения, алкоголя, кофеина, не переутомляться, больше гулять на свежем воздухе, регулярно заниматься умеренными физическими упражнениями, постараться избегать стрессовых ситуаций, воздействия загрязняющих веществ окружающей среды и мест массового скопления людей в сезон распространения вирусных заболеваний.
8. Исследование качества спермы. Сдача спермограммы перед ЭКО (экстракорпоральным оплодотворением) является важным этапом подготовки к процедуре. Это исследование позволяет оценить качество спермы и выявить возможные проблемы и выбрать подходящий способ оплодотворения. Чтобы повысить показатели спермы мужчина также должен вести здоровый образ жизни.